Priligy Generico 90mg

Pharmakologische Wirkung Priligy

Es wird angenommen, dass der Wirkungsmechanismus von Dapoxetin während der vorzeitigen Ejakulation mit einer Hemmung der Serotonin-Wiederaufnahme durch Neuronen verbunden ist, gefolgt von einer Zunahme der Wirkung des Neurotransmitters auf prä- und postsynaptische Rezeptoren. Der Ejakulationsmechanismus wird hauptsächlich vom sympathischen Nervensystem reguliert. Postganglionäre sympathische Nervenfasern innervieren die Samenbläschen, die Samenleiter, die Prostata, die Harnröhrenmuskeln und den Blasenhals und bewirken, dass sie sich auf koordinierte Weise zusammenziehen, um eine Ejakulation zu erreichen. Dapoxetin beeinflusst den Ejakulationsreflex, erhöht die Latenzzeit und verringert die Dauer des Refleximpulses der Motoneuronen der Perinealganglien. Der Stimulus, der die Ejakulation auslöst, wird im Wirbelsäulenreflexzentrum erzeugt, das über mehrere Hirnkerne durch den Hirnstamm gesteuert wird, einschließlich prä- und paraventrikulärer.

Pharmakokinetik

Absaugen

Priligy wird schnell resorbiert und die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird 1-2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 42% (Bereich 15-76%). Nach einmaliger oraler Gabe von Dapoxetin auf leeren Magen in Dosen von 30 mg bzw. 60 mg beträgt die maximale Konzentration der Substanz im Blutplasma 297 ng / ml (nach 1,01 h) bzw. 498 ng / ml (nach 1,27 h). Die Aufnahme von fetthaltigen Nahrungsmitteln verringert die Cmax von Dapoxetin moderat (um 10%) und erhöht die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) und die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration um 12%. Der Absorptionsgrad von Dapoxetin ändert sich jedoch nicht. Diese Veränderungen sind klinisch nicht signifikant. Priligy kann unabhängig von den Mahlzeiten eingenommen werden.

Verteilung

Über 99% des Dapoxetins bindet in vitro an Plasmaproteine. Ein aktiver Metabolit - Desmethyldoxetin - bindet zu 98,5% an Plasmaproteine. Dapoxetin verteilt sich mit einem durchschnittlichen Gleichgewichtsverteilungsvolumen von 162 Litern schnell im ganzen Körper.

Bei intravenöser Verabreichung am Menschen beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit in der Anfangs-, Zwischen- und Endphase der Ausscheidung 0,10, 2,19 bzw. 19,3 Stunden.

Stoffwechsel

Priligy-Studien legen nahe, dass Dapoxetin von vielen Leber- und Nierenenzymen metabolisiert wird, insbesondere von CYP2D6-, CYP3A4- und Flavin-haltigen Monooxygenase (FM01) -Nieren. In einer klinischen Studie, die den Metabolismus von 14C-Dapoxetin untersuchte, wurde Dapoxetin nach oraler Verabreichung hauptsächlich durch N-Oxidation, N-Demethylierung, Hydroxylierung der Naphthogruppe, Glucuronidierung und Zugabe der Sulfogruppe aktiv metabolisiert. Nach oraler Gabe wurden Anzeichen eines präsystemischen Metabolismus in der Leber gefunden. Die im Blutplasma zirkulierenden Hauptkomponenten waren intaktes Dapoxetin und Dapoxetin-N-oxid. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Dapoxetin-N-oxid inaktiv ist. Außerdem wurde festgestellt, dass weniger als 3% der Gesamtzahl der zirkulierenden Metaboliten von Dapoxetin Desmethyldapoxetin und Didemethyldoxetin sind. Eine In-vitro-Studie ergab, dass Desmethyldapoxetin in seiner Aktivität mit Dapoxetin vergleichbar war und Didemethyldapoxetin etwa zweimal weniger aktiv war als Dapoxetin. Die Exposition (AUC und Cmax) von ungebundenem Desmethyldapoxetin betrug 50% bzw. 23% von ungebundenem Dapoxetin.

Zucht

Dapoxetin-Metaboliten werden hauptsächlich in Form von Konjugaten im Urin ausgeschieden. Unveränderter Wirkstoff im Urin wird nicht nachgewiesen. Dapoxetin wird schnell ausgeschieden, was an der geringen Konzentration der Substanz im Blutplasma (weniger als 5% des Maximums) 24 Stunden nach Einnahme der Dosis erkennbar ist. Bei täglicher Anwendung ist die Anreicherung von Substanzen im Körper minimal. Bei oraler Einnahme beträgt die endgültige Eliminationshalbwertszeit ca. 19 Stunden.

Pharmakokinetik in speziellen Kategorien von Patienten

Rennen

Eine Einzeldosis Priligy in einer Dosis von 60 mg ergab keinen statistisch signifikanten Unterschied bei den Raten unter Europäern, Personen der schwarzen Rasse, Hispanics und Personen der asiatischen Rasse. Ein Vergleich der Pharmakokinetik von Dapoxetin bei Europäern und Japanern ergab höhere Cmax- und AUC-Werte (um 10-20%) aufgrund des geringeren Körpergewichts. Eine höhere systemische Exposition führt wahrscheinlich nicht zu einem signifikanten Unterschied in der klinischen Wirkung.

Ältere Patienten (65 Jahre und älter)

Eine Einzeldosis von 60 mg Dapoxetin zeigte keinen signifikanten Unterschied in der Pharmakokinetik (Cmax, AUC0-∞, Tmax) bei gesunden älteren Männern und jüngeren Männern. Die mittlere AUC0-∞ von Dapoxetin und die endgültige Eliminationshalbwertszeit waren bei älteren Männern um 12% bzw. 46% höher als bei Männern im jüngeren Alter.